Vírus Zika (ZIKV) é um flavivírus relacionado à febre amarela, dengue, Nilo Ocidental, e vírus da encefalite japonesa. Em 2007 ZIKV causou um surto de doença relativamente leve caracterizada por erupção cutânea, artralgia e conjuntivite em Yap Island, no sudoeste do Oceano Pacífico. Esta foi a primeira vez que ZIKV foi detectado fora da África e da Ásia. A história, a dinâmica de transmissão, virologia e manifestações clínicas da doença ZIKV são discutidas, juntamente com a possibilidade de confusão diagnóstica entre doença ZIKV e dengue.The surgimento de ZIKV fora de sua distribuição geográfica conhecida anteriormente devem alertar a consciência do potencial para a ZIKV se espalhou para outras ilhas do Pacífico e das Américas.
Palavras-chave: vírus Zika, África, flavivirus, transmissão, virologia, vírus, mosquito, sinopse
Em abril de 2007, um surto de doença caracterizada por erupção cutânea, artralgia e conjuntivite foi relatada em Yap Island in the Estados Federados da Micronésia. Amostras de soro de doentes em fase aguda da doença continha ARN de vírus Zika (ZIKV), um flavivírus da mesma família, como a febre amarela, dengue, Nilo Ocidental, e vírus da encefalite japonesa. Esses resultados mostram que ZIKV se espalhou para fora de sua distribuição geográfica usual (
1 ,
2 ).
Sessenta anos mais cedo, em 18 de Abril de 1947, desenvolveu febre num macaco rhesus que tinha sido colocado numa gaiola sobre uma plataforma de árvore na Zika Floresta de Uganda (
3 ). O macaco, Rhesus 766, era um animal sentinela em programa da Fundação Rockefeller para a pesquisa sobre a febre amarela silvestre. Dois dias depois, Rhesus 766, ainda febril, foi trazido para o laboratório da Fundação em Entebbe e seu soro foi inoculado em camundongos. Após 10 dias, todos os ratinhos que foram inoculados intracerebralmente estavam doentes, e um agente transmissível filtrável, mais tarde denominado vírus Zika, foi isolado a partir dos cérebros de rato. No início de 1948, ZIKV também foi isolado de Aedes africanusmosquitos presos na mesma floresta (
4 ). Estudos serológicos indicaram que os seres humanos também podem ser infectados (
5 ). Transmissão de ZIKV por alimentados artificialmente Ae. aegypti mosquitos para ratos e um macaco em um laboratório foi relatado em 1956 (
6 ).
ZIKV foi isolado de seres humanos na Nigéria durante os estudos efectuados em 1968 e durante 1971-1975;em um estudo, 40% das pessoas testadas tinham anticorpos neutralizantes para ZIKV (
7 -
9 ). Isolados humanos foram obtidos de crianças febris 10 meses, 2 anos (2 casos), e 3 anos de idade, todos sem outros detalhes clínicos descritos, e de um menino de 10 anos de idade com febre, dor de cabeça e dores no corpo (
7 ,
8 ). De 1951 a 1981, evidência sorológica de infecção ZIKV humano foi relatado de outros países africanos, como o Uganda, Tanzânia, Egito, República Centro Africano, Serra Leoa (
10 ) e Gabão, e em partes da Ásia, incluindo a Índia, a Malásia, as Filipinas , Tailândia, Vietnã e Indonésia (
10 -
14 ). Em investigações suplementares, o vírus foi isolado a partir Ae. aegypti mosquitos na Malásia, um ser humano, no Senegal, e mosquitos na Costa do Marfim (
15 -
17 ). Em 1981, Olson et ai. relatou 7 pessoas com evidências sorológicas de ZIKV doença na Indonésia (
11 ). Um estudo sorológico subsequente indicou que 9/71 (13%) voluntários humanos em Lombok, Indonésia, tinham anticorpos neutralizantes para ZIKV (
18 ).O surto em Yap Island em 2007 mostra que ZIKV doença foi detectada fora da África e da Ásia (
Figura 1 ).
Distribuição conhecida aproximado de vírus Zika, 1947-2007. Círculo vermelho representa Yap Island. O amarelo indica evidência sorológica humana; vermelho indica vírus isolado a partir de seres humanos; verde representa mosquito isolados.
Dinâmica de Transmissão
ZIKV foi isolado a partir de Ae. africanus , Ae. apicoargenteus , Ae. luteocephalus , Ae. aegypti , Ae vitattus , e Ae. furcifer mosquitos (
9 ,
15 ,
17 ,
19 ). Ae. hensilii foi a espécie de mosquito predominante presente em Yap durante o surto de doença ZIKV em 2007, mas os investigadores foram incapazes de detectar ZIKV em quaisquer mosquitos na ilha durante o surto (
2 ). Dick observou que Ae. africanus mosquitos, que eram abundantes e infectadas com ZIKV na floresta Zika, não eram susceptíveis de entrar em gaiolas de macaco, tais como a que contém Rhesus 766 (
5 ) aumentar a dúvida de que o macaco pode ter adquirido ZIKV de algumas outras espécies de mosquitos ou através de algum outro mecanismo. Durante os estudos de febre amarela no Zika Floresta, os investigadores tiveram que começar macacos amarrados em árvores porque os macacos enjaulados não adquiriram o vírus da febre amarela, quando o vírus estava presente em mosquitos (
5 ). Assim, apesar de encontrar ZIKV em Ae. Africanus mosquitos, Dick não tinha certeza se ou não estes mosquitos eram, na verdade, o vector de transmissão ZIKV enzoótica a macacos.
Boorman e Porterfield, posteriormente, demonstrou a transmissão de ZIKV para camundongos e macacos por Ae. aegypti em laboratório (
6 ). Conteúdo de vírus em mosquitos foi alta no dia da alimentação artificial, caiu para níveis não detectáveis através dia 10 após a alimentação, tinha aumentado em 15 dias, e manteve-se elevada dos dias 20 a 60 (
6 ). Seu estudo sugere que o período de incubação extrínseco para ZIKV em mosquitos é ≈10 dias. Os autores advertiram que seus resultados não demonstrar conclusivamente que Ae.aegypti mosquitos poderia transmitir ZIKV em níveis mais baixos de viremia do que o que poderia ocorrer entre os animais hospedeiros em ambientes naturais. No entanto, os seus resultados, juntamente com os isolamentos virais de mosquitos e macacos selvagens ea proximidade filogenética de ZIKV para outros flavivírus transmitidas por mosquitos, torná-la razoável concluir que ZIKV é transmitido através de picadas de mosquito.
Não há até agora nenhuma evidência sólida de reservatórios não-primatas de ZIKV, mas um estudo encontrou anticorpo para ZIKV em roedores (
20 ). Além disso laboratório, de campo, e estudos epidemiológicos seriam úteis para melhor definir a competência do vetor para ZIKV, para determinar se existem outros artrópodes vetores ou hospedeiros reservatórios, e para avaliar a possibilidade de infecção congênita ou transmissão através de transfusão de sangue.
Virologia e Patogênese
ZIKV é um vírus de ARN que contém 10.794 nucleótidos que codificam 3419 aminoácidos. Ela está intimamente relacionado com o vírus Spondweni; os dois vírus são os únicos membros da sua clado dentro do cluster transmitida por mosquitos de flavivírus (
Figura 2 ) (
1 ,
21 ,
22 ). Os parentes mais próximos incluem próxima Ilhéus, Rocio, e vírus da encefalite de St. Louis; vírus da febre amarela é o protótipo da família, o qual também inclui a dengue, encefalite japonesa, e vírus de Oeste do Nilo (
1 ,
21 ). Estudos no Zika Floresta sugeriu que a infecção ZIKV embotada a viremia causada pelo vírus da febre amarela em macacos, mas não bloquear a transmissão do vírus da febre amarela (
19 ,
23 ).
Relação filogenética de vírus para outros flavivírus Zika com base na sequência de ácido nucleico da proteína virai não estrutural 5, com a permissão do Dr. Robert Lanciotti (
1 ). Enc, encefalite; ME, meningoencefalite.
Informações sobre patogênese da ZIKV é escasso mas flavivírus transmitidas por mosquitos são pensados para replicar inicialmente em células dendríticas perto do local da inoculação depois se espalhou para os gânglios linfáticos e na corrente sanguínea (
24 ). Embora a replicação flaviviral é pensado para ocorrer no citoplasma celular, um estudo sugeriu que os antigénios ZIKV poderia ser encontrado em núcleos de células infectadas (
25 ). Até à data, ZIKV infecciosa tem sido detectado em sangue humano tão cedo como o dia de início da doença; ácido nucleico viral foi detectado tão tarde quanto 11 dias após o início (
1 ,
26 ). O vírus foi isolado a partir do soro de um macaco 9 dias após a inoculação experimental (
5 ). ZIKV é morto por permanganato de potássio, éter, e temperaturas> 60 ° C, mas não é eficazmente neutralizado com 10% de etanol (
5 ).
Manifestações clínicas
O primeiro relatório bem documentado da doença ZIKV humano foi em 1964, quando Simpson descreveu sua própria doença ocupacional ZIKV adquirida aos 28 anos (
27 ). Tudo começou com leve dor de cabeça.No dia seguinte, uma erupção cutânea maculopapular cobriu o rosto, pescoço, tronco e braços, e se espalhou para as palmas das mãos e plantas dos pés. Febre transitória, mal-estar e dores nas costas desenvolvido. Na noite do segundo dia da doença era afebril, a erupção estava desaparecendo, e ele se sentiu melhor. No terceiro dia, ele se sentia bem e tinha apenas a erupção, que desapareceu ao longo dos próximos dois dias.ZIKV foi isolado do soro colhido, enquanto ele estava febril.
Em 1973, Filipe et al. relatado adquirida em laboratório ZIKV doença em um homem com início agudo de febre, dor de cabeça e dor nas articulações, mas nenhum prurido (
26 ). ZIKV foi isolado a partir de soro recolhidas no primeiro dia de sintomas; a doença do homem resolvido em ≈1 semana.
Dos 7 ZIKV pacientes-casos na Indonésia descritos por Olson et al. todos tiveram febre, mas foram detectados pela vigilância de base hospitalar para uma doença febril (
11 ). Outras manifestações incluíram anorexia, diarréia, constipação, dor abdominal, e tonturas. Um paciente teve conjuntivite, mas nenhum teve erupção cutânea. O surto na Ilha Yap foi caracterizada por prurido, conjuntivite, e artralgia (
1 ,
2 ). Outras manifestações menos frequentes incluíram mialgia, cefaléia, dor retro-orbitária, edema e vômitos (
2 ).
Diagnóstico
Os testes de diagnóstico para a infecção ZIKV incluem testes de PCR em amostras de soro de fase aguda, que detectam o RNA viral e outros testes para a detecção de anticorpos específicos contra ZIKV no soro. Um ELISA foi desenvolvido no Laboratório de Diagnóstico e Referência dos Centros de Controle e Prevenção de Doenças (Ft. Collins, CO, EUA) arbovirais para detectar imunoglobulina (Ig) M para ZIKV (
1 ). Nas amostras de Yap Island, resultados de reação cruzada em soros de pacientes da fase de convalescença ocorreram com maior freqüência entre os pacientes com evidência de infecções dos flavivirus anteriores do que entre aqueles com infecções aparentes ZIKV primária (
1 ,
2 ). Reatividade cruzada foi mais frequentemente observados com o vírus da dengue do que com a febre amarela, encefalite japonesa, encefalite de Murray Valley, ou vírus do Nilo Ocidental, mas havia muito poucas amostras testadas para derivar estimativas robustas da sensibilidade e especificidade do teste ELISA. IgM foi detectável logo em 3 dias após o início da doença em algumas pessoas; 1 pessoa com evidência de infecção flavivirus anterior não tinha desenvolvido IgM no dia 5, mas tinha de dia 8 (
1 ). Anticorpo neutralizante desenvolvido tão cedo quanto 5 dias após o início da doença. O ensaio de neutralização por redução de placas em geral melhorou especificidade sobre imunoensaios, mas ainda pode produzir resultados de reação cruzada em infecções secundárias flavivírus. A técnica de PCR pode ser realizado em amostras obtidas a menos de 10 dias após o início da doença; Um paciente a partir de Yap Ilha ainda tinha ARN virai detectável no dia 11 (
1 ). Em geral, os testes de diagnóstico de infecções flavivirus deve incluir uma amostra de soro de fase aguda recolhido tão cedo quanto possível após o início da doença e uma segunda amostra colhida de 2 a 3 semanas após a primeira.
Implicações para a saúde pública
Como o vírus se espalhou para fora da África e da Ásia, ZIKV deve ser considerado um patógeno emergente. Felizmente, ZIKV doença até à data tem sido leve e auto-limitada, mas antes de vírus do Nilo Ocidental causou grandes surtos de doenças neuroinvasive na Roménia e na América do Norte, também foi considerado um patógeno relativamente inócuo (
28 ). A descoberta de ZIKV na comunidade fisicamente isolado de Yap Island é testemunho do potencial para viagens ou comércio para espalhar o vírus por grandes distâncias. Um voluntário médico que estava na ilha de Yap durante o surto da doença ZIKV ficou doente e era provável viremic com ZIKV após seu retorno aos Estados Unidos (
2 ). A competência de mosquitos nas Américas para ZIKV não é conhecida e esta questão deverá ser abordada. Propagação do ZIKV através do Pacífico poderia ser difícil de detectar devido a reactividade cruzada de diagnóstico ensaios de anticorpos flavivirus. ZIKV doença poderia ser facilmente confundida com dengue e pode contribuir para a doença durante surtos de dengue. O reconhecimento da propagação do ZIKV e do impacto da ZIKV na saúde humana exigirá a colaboração entre médicos, funcionários da saúde pública, e laboratórios de referência de alta qualidade.
Dado que a epidemiologia da transmissão ZIKV em Yap Ilha pareceu ser semelhante à de dengue, as estratégias de prevenção e controle da doença ZIKV deveria incluir a promoção do uso de repelente de insetos e intervenções para reduzir a abundância de potenciais vetores do mosquito. Funcionários responsáveis pela vigilância da saúde pública na região do Pacífico e os Estados Unidos devem estar alerta para a potencial propagação de ZIKV e ter em mente a possível confusão diagnóstica entre ZIKV doença e dengue.
Reconhecimento
O autor agradece Marc Fischer pelos comentários úteis sobre o manuscrito.
Biografia
•
Dr. Hayes é atualmente um professor da pesquisa no Centro de Barcelona para a Pesquisa Internacional de Saúde. Seus interesses de pesquisa incluem epidemiologia e prevenção de doenças infecciosas transmitidas por vetores, ea avaliação da segurança e eficácia de intervenções preventivas.
Notas de Rodapé
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